中年高血壓別輕忽!研究:45-65歲是預防失智症的關鍵期,愈早控制愈好
參考資料來源:https://www.cw.com.tw/aging/article/5134938
腦中風與失智症是許多中高齡者尤其擔心的兩大健康課題,兩者都是導致日常活動受限、失能的主要原因。雖然看似兩種不同的健康威脅,研究逐漸揭示,腦中風和失智症之間存在雙向的關聯,也可能有部分共同的病理機制與危險因子。

根據研究估計,腦中風病人(包括缺血型和出血型)在發作前已有失智症的比例約為10 %;在中風發作後1年內,認知功能缺損或失智症的發生率可高達34 %,隨中風嚴重程度而提高。
基於這樣的理解,約十年前,國際學界開始提出一個整合的預防觀點:與其將腦中風和失智症分開看待,不如發展「同步預防」的策略,透過加強對失智症類型、中風和失智症共同病理機制的認識,或能發展出有效的預防方式,減少高齡社會中的腦疾病負擔。
本文將結合近期的文獻與作者的研究觀察,探討兩者之間的病理關聯、共同危險因子、預防的可能關鍵時機,以及長期心血管風險監測的重要性。
腦中風和失智症的共同病理機制
失智症的成因複雜,目前能夠有效改變病程的治療方式仍不明確,因此,預防知功能退化、危險因子控制仍是最重要的策略。隨著研究進展,對於神經病理機制的認識逐漸增加,了解病理有助於思考預防策略。
在失智症的類型中,最常見的是阿茲海默症(Alzheimer’s disease),其次為血管性失智症(vascular dementia),約佔所有失智症的20 %-30 %。
顧名思義,血管型失智症是指有腦血管病變,並且認知功能衰退而致日常生活活動受限,其病變包括小血管動脈粥樣硬化、微梗塞和微出血等小血管病,以及腦中風等大血管疾病(腦中風是血管性失智症是診斷條件之一)。這些血管病變可能導致腦部長期供血不足,進而引起白質病變、腦萎縮、腦梗塞與出血等腦部病理變化,進而影響認知功能。
雖然阿茲海默症和血管性失智症的病因不同,但許多研究顯示兩者病理有重疊。解剖研究發現,兩種病變共存的狀況並不少見(例如同時具有阿茲海默病變與微小腦梗塞),尤其高齡群體(80 歲以上),混和型病理的比例更高。
此外,有阿茲海默病變或其他神經退化病變者,若同時存在腦血管病變,罹患失智症的可能性明顯提高。
近期大型的遺傳和影像學研究亦指出,部分已知與阿茲海默症有關的基因變異,與血管性失智症的風險增加有關,而且血管病變對阿茲海默症病理可能有因果關聯。這些證據顯示,腦血管病變不僅影響血管性失智症的發生和發展,也可能促進阿茲海默病理的進展與惡化。
腦中風和失智症的共通危險因子
儘管失智症的複雜病理機制仍待更多研究釐清,血管病變、腦中風和血管性失智症之間的關聯已相當明確。
流行病學研究顯示,中風病人發生失智症的風險增至兩倍,且約80 %-90 %的腦中風可透過危險因子控制或促進保護因子加以預防。因此,在現今已知的證據下,控制和預防血管危險因子是相對可行、有潛力的策略,不僅可能預防腦中風發生,也可能有助於減少失智症發生風險。
在已知的腦中風危險因子當中,若能透過健康行為促進或早期醫療介入加以控制,並且越可能和失智症具有因果關聯者,便是「同步預防」的著力重點。
根據目前的研究,高血壓、第二型糖尿病為腦中風、失智症是證據較為一致的兩個因子。在流行病學研究中,中年高血壓和糖尿病和日後發生失智症有關,採用孟德爾隨機化(Mendelian randomization)方法的研究(以基因變異作為工具變量強化因果推論)也顯示,高血壓和血管性失智症、糖尿病和失智症(包括阿茲海默和血管性失智症)可能具因果關聯。
此外,臨床試驗發現降血壓藥可減低認知衰退和失智症風險,亦為高血壓和認知功能衰退、失智症的因果關聯提供支持的證據。
採行健康行為是促進心血管健康、預防腦中風的重要策略,也可能同步預防失智症。
流行病學研究一致顯示,身體活動充足者的失智症發生風險較低。隨機分派臨床試驗FINGER(Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability)中,對於有認知障礙高風險的60-77歲長者進行為期兩年的多層面介入,包括飲食、運動、認知功能訓練、血管危險因子監測等,結果顯示可有效改善認知功能。該研究提供了有力支持,證明生活型態介入和血管危險因子控制能有助於改善認知表現。
中年期是預防介入的重要時機
除了找出危險因子,了解介入的關鍵時間也很重要。隨著年齡增長,失智症的危險因子的影響程度可能改變。
在中年期(約45 歲至65 歲),血管危險因子和失智症的關聯強度較強,為預防介入的重要時機。
在國外文獻和筆者的國內研究觀察皆顯示,中年的高血壓與未來失智症的發生風險增加有關,但隨著年齡增長,此關聯明顯減弱,甚至反轉。糖尿病的影響則由中年持續至老年(55 -80 歲),但隨年齡增長而減弱。
這些年齡差異背後可能有研究方法與生理層面的解釋。失智症是一個長期的病理過程,在年長時,腦部可能已出現病理變化,身體狀況已隨之受到影響(例如血壓下降),導致觀察結果出現「反向因果」的結果。
另一方面,高血壓、糖尿病等危險因子自中年期出現,累積時間長,而引起較高的腦血管損傷與腦部病變風險。
筆者近期在台灣中年社區居民的研究亦觀察到血管風險累積的影響。綜合血壓、糖尿病、抽菸等多個危險因子,以風險預測方程式估計個人10 年內心血管疾病發生率(風險)和長期變化軌跡,我們觀察到心血管風險上升者,未來發生腦中風、血管型失智症的風險較高,此結果顯示持續監測血管危險因子的重要性。
時間觀點在預防介入措施之考量日益受到重視,2024年發表的國際專家共識報告中,建議預防失智症宜採取「生命歷程」(life course)的策略,其中,中年是改變生活型態和危險因子控制的重要時期。
失智症的病理機轉仍待持續研究釐清,然而,就目前研究證據而言,預防和控制血管危險因子是現階段最可行、同時預防腦中風和失智症的策略。其中,糖尿病和高血壓有最一致的證據支持,其預防和控制尤為重要。
健康生活型態(如運動、飲食等)對認知功能與失智症預防的因果關聯雖還需更多研究驗證,基於對於心血管、代謝與整體健康的正面效果,仍是重要的預防方向。此外,中年期是採行危險因子介入、生活型態改變的重要時刻,有助於延緩或預防年長時失智症的發生。